一氧化氮防止動脈粥樣硬化探討

【摘要】一氧化氮（N O ）為無色無臭氣體，能溶于水、醇和硫酸。在大氣中很容易與氧發(fā)生反應(yīng)生成二氧化氮。近來發(fā)現(xiàn)一氧化氮廣泛分布于生物體內(nèi)各組織中，特別是神經(jīng)組織中。NO是一種極不穩(wěn)定的生物自由基，分子小，結(jié)構(gòu)簡單，常溫下為氣體，微溶于水，具有脂溶性，可快速透過生物膜擴散，生物半衰期只有3 ～5 s，其生成依賴于一氧化化氮合成酶并在心、腦血管調(diào)節(jié)、神經(jīng)、免疫調(diào)節(jié)等方面有著十分重要的生物學(xué)作用。血管內(nèi)皮細胞合成釋放的NO具有擴張血管、降低血壓的作用，本文從NO的代謝、N O 的生物效應(yīng)、N O 與動脈硬化幾方面淺談預(yù)防動脈硬化（A S ）的原理。
【關(guān)鍵詞】一氧化氮；動脈硬化；探討
        1　NO的代謝
        血管內(nèi)皮細胞是合成與釋放NO的主要場所，人體其它許多組織細胞也成合成NO。體內(nèi)NO的生成是以L-精氨酸和O2為原料，由NO合成酶（NOS催化，逐步生成瓜氨酸和和NO。根據(jù)調(diào)節(jié)方式和生物活性的不同，NOS可分為結(jié)構(gòu)型（cNOS））和誘導(dǎo)型（iNOS），我們稱它們?yōu)樵�生物酶和誘生酶。cNOS存在于內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞，內(nèi)皮細胞Ca2＋濃度升高時才能有活性，激活cNOS合成NO［1］。iNOS在正常肝細胞和巨噬細胞中不被表達，這些細胞被特殊細胞激素激活時，才能進行轉(zhuǎn)錄表達，生成iNOS，進而合成NO。
        NO在生物體液內(nèi)半衰期為3～5秒，內(nèi)源性NO經(jīng)過氧化還原反應(yīng)生成NO2－T和NO3－，它們在血漿、尿液和唾液中可被檢出，可以間接反應(yīng)機體內(nèi)NO的水平。
        2　NO的生物效應(yīng)
        一氧化氮是一種主要由人體血管內(nèi)皮細胞生成的微小氣體分子，分子量小，且具有親脂性，可以穿透任何細胞，到達任何組織，是唯一有資格同時作為細胞內(nèi)和細胞外分子的“使者”。它可以穿行于人體的各個組織和器官，及時修復(fù)被破壞的血管內(nèi)皮細胞，使血管舒張，為細胞輸送氧氣和養(yǎng)分，避免血管內(nèi)出現(xiàn)血流速度變緩的現(xiàn)象，保持血管清潔、暢通，維持正常血壓，使身體機能保持正常運轉(zhuǎn)。能夠舒張血管、松弛血管平滑肌、并能促進血液循環(huán)，在調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血脂、改善心腦血管性疾病方面作用明顯。
        2.1　具有舒張血管的作用　血管內(nèi)皮細胞或神經(jīng)細胞釋放的NO是體內(nèi)主要的舒張血管物質(zhì)，能平衡交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素系統(tǒng)引起的血管張力。NO具有高度親脂性，可自由通過細胞膜，作為信息分子傳遞生理信息［2］。能激活Na＋－Ｋ＋泵，細胞內(nèi)增加Ｋ＋而Na＋減少，使細胞膜處于超極化狀態(tài)，平滑肌興奮性減少；激活鈣泵，使細胞內(nèi)Ca2＋減少，平滑肌舒張。還可激活細胞內(nèi)受磷蛋白，受磷蛋白又可激活肌漿網(wǎng)上鈣泵，細胞Ca2＋內(nèi)下降，平滑肌興奮性降低。
        ２.2　防止血小板在血管內(nèi)粘聚　在血管內(nèi)皮細胞受損的情況下，內(nèi)膜下層膠原組織便暴露于血流之中，血小板粘附集聚于局部，釋放血清素、血小板生長因子等物質(zhì)，促使平滑肌細胞增生，動脈硬化的發(fā)生［3］。此時血管內(nèi)皮細胞釋放的NO卻能抑制血管損傷后血小板的集聚，防止血小板粘附于血管壁。NO可使血小板內(nèi)cGMP增多，增多的cGMP進一步使血小板內(nèi)的Ca2＋外流，從而抑制其粘附和集聚。 
        2.3　阻止白細胞的粘附　細胞粘附是動脈硬化形成的早期主要因素，NO能影響細胞粘附分子CDu、CD18的活性，抑制其的表達，從而抑制白細胞粘附于血管內(nèi)皮，維持血流的通暢，所以能防止動脈硬化的形成［4］。       2.4　抑制平滑肌的增生　研究證明，NO可通過cGMP誘導(dǎo)機制，抑制血管平滑肌細胞的有絲分裂，抑制其增生和遷移，進而減少其膠原纖維、彈力纖維的產(chǎn)生，防止動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展［5］。無論是刺激內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞合成釋放NO，還是外源性NO供體，對多種生長因子和機械損傷內(nèi)皮細胞引進的血管平滑肌細胞喪生，都有較為明顯的抑制作用。
        3　NO與動脈硬化
        AS的主要病理改變是內(nèi)皮細胞受損，VSMCs增殖及脂質(zhì)沉積，引起管腔狹窄及內(nèi)皮舒張因子產(chǎn)生減少，血管張力增加［6］。經(jīng)研究表明，血管內(nèi)皮不僅有NO依賴性血管舒張作用，還有NO非依賴性血管舒張途徑，內(nèi)源性CO就是NO非依賴性血管舒張因子，在維持血管正常生理功能方面，兩者具有互補或也可能是等同的生理作用。在AS形成中，HO1誘導(dǎo)性表達，CO產(chǎn)生增加，一方面，可抑制iNOS的活性及產(chǎn)生，減少組織損傷［7］。CO產(chǎn)生增加能增高cGMP水平，舒張血管，代償內(nèi)皮源性cNOS產(chǎn)生NO的功能不足，這在病理狀態(tài)下cNOS表達或活性下降時具有重要意義。LDL水平增高是AS的主要危險因素，氧化成ox LDL后能直接降解和滅活NO，中斷NO的受體后信號傳導(dǎo)，引起局部血管收縮、VSMCs增殖、血小板黏附聚集、內(nèi)皮功能障礙，促進動脈血栓形成，導(dǎo)致管腔狹窄［8］。本研究顯示，高膽固醇飲食誘導(dǎo)的AS家兔主動脈NO生成量顯著減少，cNOS活性顯著降低，這可能與LDL及ox LDL的顯著升高有關(guān)，口服Ｌ-精氨酸增高了cNOS活性［9］，增加了主動脈NO的生成量，從而抑制了AS進展。AS的主動脈cNOS活性顯著降低，NO生成量顯著減少，同時HO活性升高，CO生成量增加，主動脈斑塊面積明顯小于卟啉鋅組，表明AS時NOS/NO系統(tǒng)嚴(yán)重受損，HO/CO系統(tǒng)具有代償性保護作用。NOS抑制劑亞硝基L-精氨酸甲酯使NOS活性、NO生成量顯著低于其他組，而HO活性、CO生成量顯著增加［10］。 NOS/NO、HO/CO兩系統(tǒng)在AS進程中具有相互調(diào)節(jié)及互補作用，HO/CO系統(tǒng)通過對NOS及NO的調(diào)節(jié)和代償作用抑制AS進展。
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